糖尿病肾病( Diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病患者最严重的慢性并发症之一,也是导致糖尿病患者死亡率上升的主要原因。
大量研究显示,约30% ~40%的糖尿病患者可发展为糖尿病肾病,糖尿病患者由于长期的代谢紊乱而导致肾实质损伤,容易出现肾动脉硬化、慢性肾衰、尿毒症等,对患者危害较大,严重者甚至引发死亡,因此早期预防对于延缓糖尿病肾病的进展意义重大。
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肾小球壁是由肾小球内皮细胞、基底膜和肾小囊上皮细胞三层结构组成的滤过屏障,其上有许多滤过孔隙及负电荷,根据物质的大小和带电情况进行滤过。
糖尿病肾病时肾小球损伤主要表现为肾小球结构和通透性的改变,出现肾小球基底膜增厚、系膜基质积聚、蛋白滤出等。
1、尿微量白蛋白:肾小球滤过的白蛋白是尿白蛋白的主要来源,目前临床上多采用微量白蛋白尿作为早期诊断糖尿病肾病的重要指标,还可用来预测患者肾脏损伤的程度。
2、胱抑素C:胱抑素C(CysC)是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。它可在初期反映肾小球滤过膜的通透性,是反映肾小球滤过率(GFR)重要的生物学指标。
3、转铁蛋白:转铁蛋白与白蛋白分子量相近,易通过肾小球滤过膜。微量转铁蛋白尿比白蛋白尿出现早,其与尿肌酐的比值更为敏感,尤其尿转铁蛋白与表示肾小管损害的蛋白质明显相关,故可作为早期肾脏损害的检测指标。
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肾小管损伤是糖尿病肾病发病机制的关键组成部分,多出现在糖尿病肾病的早期,甚至先于肾小球损伤。
1、α1-微球蛋白:β2-微球蛋白( β2-MG) 是一种低相对分子质量的蛋白质,2型糖尿病或其他原因导致的肾小管损伤患者尿β2MG水平显著升高,是肾小管损伤早期诊断的潜在指标。
2、β2-微球蛋白:β2-微球蛋白( β2-MG) 是一种低相对分子质量的蛋白质,2型糖尿病或其他原因导致的肾小管损伤患者尿β2MG水平显著升高,是肾小管损伤早期诊断的潜在指标。
3、视黄醇结合蛋白:当肾脏滤过功能降低时,血中RBP因贮积而显示浓度升高。另外,尿RBP在肾小管损伤时,排量明显增加,是辅助肾小管损伤的早期诊断指标。
4、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶:N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶是种高分子糖蛋白,是广泛存在人体内的一种重要溶酶体水解酶。在尿循环中不被肾小球滤过,当肾实质损害时,尿NAG增高,目前被认为是肾脏损害早期较敏感的指标。
5、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白:糖尿病患者尿NGAL含量显著升高,且与尿白蛋白排泄及血清肌酐等呈正相关,被认为是糖尿病肾病早期诊断的重要的潜在指标。
综上所述,血清生化指标水平变化与糖尿病肾病有着密切关系,因此广泛使用多种敏感、特异的生化指标进行补充诊断是十分必要的,也必然有利于糖尿病肾病的早期干预以延缓糖尿病肾病的发生发展。
参考文献:
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[2]林中军,梁碧瑜,黄小丽,苏勇,刘绛.生化指标在糖尿病肾病患者中的水平变化及其在早期诊断中的临床意义[J].延安大学学报(医学科版),2020,18(02):41-44.